AIEOP PER GLI

• Il Gruppo di lavoro LNH (GdL-LNH) negli anni ha collaborato con i Centri AIEOP nella conduzione di studi interventistici nazionali, come il protocollo AIEOP LNH92 e AIEOP LNH97, che hanno permesso di definire lo standard of care del trattamento soprattutto dei LNH-B. Il  GdL-LNH ha inoltre consolidato la collaborazione clinica e la ricerca a livello internazionale con i gruppi EICNHL (European Intergroup Childhood NHL) e i-BFM-SG (International Berlin-Frankfurt-Münster Study Group), finalizzando la stesura dei protocolli internazionali per i LNH pediatrici come il protocollo ALCL99, ALCL Relapse, Inter B-NHL Ritux 2010 e LBL2018. In particolare, la collaborazione del GdL-LNH con i gruppi internazionali ha permesso l’implementazione negli studi clinici dei risultati di biologia molecolare ottenuti sulla malattia minima disseminata (MMD) e sulla malattia minima residua (MMR) dal gruppo italiano, soprattutto nell’ambito degli ALCL e LNH-B. Nell’ambito dei linfomi linfoblastici (LBL), la cooperazione con il gruppo europeo EICNHL ha inoltre permesso di identificare lo stato mutazionale NOTCH1/FBXW7 come fattore prognostico per la stratificazione dei pazienti nel trial clinico LBL2018. Per quanto riguarda i LNH della linea B, il GdL-LNH, sostenendo l’applicazione del trial Inter B-NHL Ritux 2010, ha contribuito all’individuazione del ruolo fondamentale dell’anticorpo monoclonale antiCD20 nel trattamento dei LNH-B e al conseguente riconoscimento dell’indicazione pediatrica di tale farmaco.

La continua collaborazione del GdL-LNH con i gruppi EICNHL e iBFM-SG ha inoltre consentito, tramite la raccolta di dati clinici nazionali, di produrre dei documenti di consensus internazionali riguardanti il trattamento dei LNH rari per i quali non esistono al momento protocolli di trattamento uniformi. Tali documenti riguardano in particolare i linfomi follicolari, i linfomi della zona marginale e i linfomi T periferici.

• Il GdL-LNH è da tempo impegnato in attività di ricerca traslazionale i cui risultati hanno contribuito a caratterizzare sempre meglio dal punto di vista biologico i LNH, permettendo di individuare fattori prognostici e definire terapie sempre più mirate. Il gruppo italiano ha condotto negli anni importanti progressi nello studio della MMD e della MMR, con diverse tecniche diagnostiche, confermando il loro ruolo prognostico. Oltre a questo, più recentemente, è stato possibile evidenziare l’importanza della biopsia liquida, come metodo non invasivo, per caratterizzare il tumore all’esordio e monitorare la risposta del paziente alle terapie. In particolare, è stato possibile approfondire lo studio del DNA libero circolante e lo studio degli esosomi plasmatici.

• Il GdL-LNH ha supportato l’attività di ricerca nel campo della farmacologia preclinica e farmaco resistenza dei linfomi pediatrici e nello sviluppo e analisi di nuove molecole con attività antineoplastica mediante tecnologia in silico; viene inoltre eseguita la ricerca di nuovi marcatori molecolari mediante tecnologie high-throughput.

• La centralizzazione del materiale biologico (biopsie e sangue midollare/periferico ecc..) per la diagnosi molecolare del LNH è coordinata dal laboratorio della Clinica di Oncoematologia Pediatrica di Padova.

In particolare sono messi a disposizione i seguenti test molecolari:

• La centralizzazione e revisione istologica dei casi di LNH avviene presso l’U.O. di Anatomia Patologica dell’Ospedale-Università di Padova. In particolare vengono riviste tutte le nuove diagnosi di LNH per i pazienti registrati nei protocolli in cui la revisione è obbligatoria.

• Il GdL-LNH, in collaborazione con AIEOP, è responsabile dell’avvio di protocolli di prima linea osservazionali e sperimentali per i pazienti pediatrici affetti da LNH. La registrazione e la raccolta dati dei pazienti arruolati nei protocolli nazionali AIEOP e nei protocolli internazionali, sono coordinate dalla Clinica di Oncoematologia Pediatrica di Padova. Il Centro coordinatore offre supporto per le procedure di randomizzazione dei pazienti nei vari protocolli clinici e per l’applicazione degli stessi tramite consulenze telefoniche ed e-mail. In caso di richiesta, vengono date anche indicazioni per terapie di seconda linea convenzionali e sperimentali ed indicazioni trapiantologiche.